התפתחות קפסולות: הידרוקסיפרופיל מתיל -קלאולוזה (HPMC) וכמוסות ירקות

כמוסות קשות/כמוסות חלולות של HPMC/כמוסות ירקות/API ביעילות גבוהה ומרכיבים רגישים לחות/מדעי סרטים/בקרת שחרור מתמשכת/טכנולוגיית הנדסת OSD….

יעילות עלות יוצאת מן הכלל, קלות ייצור יחסית וקלות בקרת המטופלים במינון, מוצרי מינון מוצק אוראלי (OSD) נשארים צורה מועדפת של מתן עבור מפתחי תרופות.

מבין 38 ישויות מולקולות קטנות חדשות (NMES) שאושרו על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני בשנת 2019, 26 היו OSD1. בשנת 2018, הכנסות השוק של מוצרים ממותגים של OSD עם עיבוד משני של CMOs בשוק הצפון אמריקני היו כ -7.2 מיליארד דולר 2.

טבליות עדיין שולטות בשוק ה- OSD, אך כמוסות קשות הופכות לאלטרנטיבה אטרקטיבית יותר ויותר. זה נובע בחלקו מהאמינות של כמוסות כמצב מתן, במיוחד אלה עם ממשקי API אנטי -גידולים בעלי עוצמה גבוהה. כמוסות אינטימיות יותר לחולים, מסוות ריחות וטעמים לא נעימים, וקל יותר לבלוע, טוב יותר באופן משמעותי מצורות מינון אחרות.

ג'וליאן מנורות, מנהל מוצרים בכמוסות לונזה ומרכיבי בריאות, דן ביתרונות השונים של כמוסות קשות על טבליות. הוא משתף את תובנותיו על כמוסות חלולות של Hydroxypropyl Methylcellulose (HPMC) וכיצד הם יכולים לעזור למפתחי תרופות לייעל את המוצרים שלהם תוך עמידה בביקוש הצרכני לתרופות הנגזרות מהצומח.

כמוסות קשות: שפר את תאימות המטופלים ומיטב את הביצועים
מטופלים לעתים קרובות נאבקים בתרופות הטעמות או מריחות רע, קשה לבלוע או עלולים להשפיע לרעה. עם זאת בחשבון, פיתוח צורות מינון ידידותיות למשתמש יכול לשפר את ציות המטופל למשטרי טיפול. כמוסות קשות הן אפשרות אטרקטיבית עבור חולים מכיוון שבנוסף לטעם וריח מיסוך, ניתן לקחת אותן בתדירות נמוכה יותר, להפחית את נטל הטאבלט ולהיות זמני שחרור טובים יותר, באמצעות שימוש בשחרור מיידי, שחרור מבוקר ושחרור איטי כדי להשיג.

שליטה טובה יותר על התנהגות השחרור של תרופה, למשל על ידי מיקרו -פגלה של ה- API, יכולה למנוע השלכת מינון ולהפחית את תופעות הלוואי. מפתחי תרופות מגלים כי שילוב טכנולוגיה רב-חלופית עם כמוסות מגדיל את הגמישות והיעילות של עיבוד API לשחרור מבוקר. זה יכול אפילו לתמוך בכדורים המכילים ממשקי API שונים באותה קפסולה, מה שאומר שניתן לתת תרופות מרובות בו זמנית במינונים שונים, מה שמפחית עוד יותר את תדירות המינון.

ההתנהגויות הפרמקוקינטיות והפרמקודינמיות של ניסוחים אלה, כולל המערכת הרב-חלופית 4, Spheronization API3, ומערכת השילוב של המינון הקבוע 5, הראו גם לשחזור טוב יותר בהשוואה לניסוחים קונבנציונליים.

בגלל השיפור הפוטנציאלי הזה בתאימות והיעילות של המטופלים, הביקוש לשוק לממשקי API גרגירים המוכשרים בכמוסות קשות ממשיך לצמוח.

העדפת פולימר:
הצורך בכמוסות ירקות כדי להחליף כמוסות ג'לטין קשות
כמוסות קשות מסורתיות עשויות מג'לטין, עם זאת, כמוסות קשות של ג'לטין יכולות להציג אתגרים בעת פגיעה בתוכן היגרוסקופי או רגיש לחות. ג'לטין הוא תוצר לוואי שמקורו בבעלי חיים המועמד לתגובות מקשרים בין התנהגות הפירוק, ובעל תכולת מים גבוהה יחסית לשמירה על גמישותו, אך עשוי גם להחליף מים עם ממשקי API ותמציות.
בנוסף להשפעה של חומר קפסולה על ביצועי המוצר, יותר ויותר חולים אינם ששים לבלוע מוצרים מהחי מסיבות חברתיות או תרבותיות ומחפשים תרופות הנגזרות או טבעוניות. כדי לענות על צורך זה, חברות התרופות ממשיכות גם להשקיע במשטרי מינון חדשניים כדי לפתח אלטרנטיבות מבוססות צמח הן בטוחות ויעילות כאחד. ההתקדמות במדע החומרים אפשרה כמוסות חלולות הנגזרות מהצומח, מה שמציע למטופלים אפשרות נגזרת ללא-בעלי חיים בנוסף ליתרונות של כמוסות ג'לטין-יכולת נבל, קלות ייצור ועלות עלות.

לפירוק ותאימות טובים יותר:

יישום HPMC

נכון לעכשיו, אחת האלטרנטיבות הטובות ביותר לג'לטין היא הידרוקסיפרופיל מתיל -סלולוזה (HPMC), פולימר שמקורו בסיבי עצים.

HPMC פחות אינרטי מבחינה כימית מג'לטין וגם סופג פחות מים מג'לטין6. תכולת המים הנמוכה של כמוסות HPMC מפחיתה את חילופי המים בין הקפסולה לבין התוכן, אשר במקרים מסוימים יכולים לשפר את היציבות הכימית והפיזית של הניסוח, להרחיב את חיי המדף, ולעמוד בקלות על האתגרים של ממשקי API ויגרוסקופיים. כמוסות חלולות של HPMC אינן רגישות לטמפרטורה וקלות יותר לאחסון והובלה.

עם עליית ממשקי ה- API של יעילות גבוהה, הדרישות לניסוחים הופכות מורכבות יותר ויותר. עד כה, מפתחי התרופות השיגו תוצאות חיוביות מאוד בתהליך בחינת השימוש בכמוסות HPMC כדי להחליף כמוסות ג'לטין מסורתיות. למעשה, כמוסות HPMC מועדפות כיום בדרך כלל במחקרים קליניים בגלל התאימות הטובה שלהן לרוב התרופות והמצביות 7.

המשך השיפורים בטכנולוגיית הקפסולות של HPMC פירושו גם שמפתחי תרופות מסוגלים לנצל טוב יותר את פרמטרי הפירוק שלה ותאימות למגוון רחב של NMEs, כולל תרכובות חזקות ביותר.

כמוסות HPMC ללא סוכן ג'לינג יש תכונות פירוק מצוינות ללא תלות ביון ו- pH, כך שהמטופלים יקבלו אותה השפעה טיפולית בעת נטילת התרופה על בטן ריקה או עם ארוחות. כפי שמוצג באיור 1. 8

כתוצאה מכך, שיפורים בפירוק עשויים לאפשר למטופלים אין שום נקיפות לגבי תזמון המינונים שלהם, ובכך להגביר את הציות.

בנוסף, המשך חדשנות בפתרונות ממברנה של קפסולה HPMC יכולה גם לאפשר הגנה על מעיים ושחרור מהיר באזורים ספציפיים בדרכי העיכול, מסירת תרופות ממוקדת לגישות טיפוליות מסוימות, ומשפרת עוד יותר את היישומים הפוטנציאליים של כמוסות HPMC.

כיוון יישום נוסף עבור כמוסות HPMC נמצא במכשירי שאיפה למתן ריאות. הביקוש בשוק ממשיך לצמוח בגלל שיפור הזמינות הביולוגית על ידי הימנעות מהשפעת המעבר הראשון של הכבד ומתן מסלול מתן ישיר יותר בעת מיקוד למחלות כמו אסטמה ומחלות ריאות חסימתיות כרוניות (COPD) עם צורת מתן זו.

יצרני התרופות מחפשים תמיד לפתח טיפולים חסכוניים, ידידותיים למטופלים ויעילים למחלות נשימה, ולחקור טיפולי מסירת תרופות בשאיפה עבור כמה מחלות עצבים מרכזיות (CNS). הביקוש גדל.

תכולת המים הנמוכה של כמוסות HPMC הופכת אותם לאידיאליים לממשקי API היגרוסקופיים או רגישים למים, אם כי יש לקחת בחשבון תכונות אלקטרוסטטיות בין ניסוח לכמוסות חלולות לאורך כל ההתפתחות 8.

מחשבות סופיות
פיתוח מדעי הממברנה וטכנולוגיית הנדסת OSD הניחה את הבסיס לכמוסות HPMC להחלפת כמוסות ג'לטין במבוכים מסוימים, ומספקת אפשרויות נוספות למיטוב ביצועי המוצר. בנוסף, הגברת הדגש על העדפות הצרכנים והביקוש הגובר לתרופות שאיפות לא יקרות הגדילו את הביקוש לכמוסות חלולות עם תאימות טובה יותר עם מולקולות רגישות לחות.
עם זאת, הבחירה בחומר הממברנה היא המפתח להבטיח את הצלחת המוצר, ואת הבחירה הנכונה בין ג'לטין ל- HPMC יכולה להיות רק עם המומחיות הנכונה. הבחירה הנכונה של חומר הממברנה יכולה לא רק לשפר את היעילות ולהפחית תגובות שליליות, אלא גם לעזור להתגבר על אתגרי ניסוח מסוימים.